问诊过我的患儿家长们,不知道会不会有这样的疑问:董医生怎么又开阿莫西林克拉维酸钾了?董医生为什么那么喜欢用阿莫西林克拉维酸钾?
医生会经验性用药,但绝不是因为「喜欢」。今天来和大家聊聊青霉素君的前世今生。
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青霉素君的前世今生
青霉素(青霉素G),是最早广泛用于临床治疗并延续至今的第一个天然抗生素。
早到什么时候?年,英国细菌学家亚历山大·弗莱明(AlexanderFleming)培养葡萄球菌的一个营养琼脂平皿时,受到了点青霉菌(penicilliumnotatum)的污染,随后惊讶地发现,咦!点青霉周围的葡萄球菌咋神奇地消失了?
他断定青霉会产生某种对抗葡萄球菌的物质,把他叫做青霉素。随后在《英国实验病理学杂志》上发表了这个发现。
年,生物化学家钱恩(ChainE.B)读到了弗莱明的论文,于是提取出一些更纯的青霉素,然后和英国病理学家弗洛里(FloreyH.W)一起,生产出更多更稳定的青霉素,开始了人体试验。
正值第二次世界大战期间,迫切需要高效抗感染药物用于伤病救治,于是青霉素的研究一路开挂进入了*金时代,三位学者也因此在年荣获了诺贝尔奖。
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青霉素的家族明星:阿莫西林
耳熟能详的阿莫西林,就是属于青霉素类抗生素,在青霉素化学结构基础上改造而成的一种广谱抗生素。
氨苄西林就是氨苄青霉素,阿莫西林就是羟氨苄青霉素,化学分子比氨苄青霉素多一个羟基,但耐受性和抗菌效果,都比氨苄青霉素强(很难理解是不是?但是很重要)
青霉素类的抗生素分类
①天然青霉素类:常用药物有青霉素V(口服耐酸),青霉素G(不耐酸,不耐热),青霉素G钾,青霉素G钠,普鲁卡因青霉素(缓解肌注疼痛),苄星青霉素(长效)。
②耐青霉素酶类(通过改变青霉素化学结构的侧链,通过其空间位置作用保护了β-内酰胺环,使其不易被青霉素酶水解):常用药物有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林,萘夫西林,苯唑西林等。
③广谱青霉素类(对G+,G-都有杀菌作用,耐酸不耐酶):常用药物有阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林,哌拉西林,替卡西林,美洛西林等.
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阿莫西林和克拉维酸的爱恋
因为青霉素含有β-内酰胺环,细菌产生的β—内酰胺酶会使某些β—内酰胺类抗生素水解失活,这是这一类细菌产生耐药性的主要机理。
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂,本身的抗菌活性很微弱,却对各种β-内酰胺酶有强抑制的作用。
克拉维酸不习惯独居,单独使用是无效的,但可以和大多数的β-内酰胺酶牢固结合,生成爱的结晶——阿莫西林克拉维酸钾。
这能使不耐酶的青霉素能够免遭酶的破坏,增强抗菌活性的同时,也扩展了自己的抗菌版图。
如果和青霉素类及头孢菌素类药物结合,可以大大减少这些药物的剂量。经典组方药物是:阿莫西林/克拉维酸钾5:1(针剂)、4:1、7:1、14:1、16:1。
之所以存在这么多配比,共性的原因是由于耐药菌株的出现,需要更高的抗菌活性,抗生素的剂量也应运在不断地增大。
从此,你的名字我的姓氏,阿莫西林和克拉维酸钾喜结连理了。
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精英二代:阿莫西林克拉维酸钾
联婚后的阿莫西林克拉维酸钾,表现突出,作战能力更优秀。
抗菌谱更广泛
抗菌谱包括:流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌、敏感肺炎克雷伯菌属、伤寒沙门菌、肺炎链球菌、脆弱拟杆菌、化脓性链球菌(A)、腐生葡萄球菌、敏感大肠埃希菌等。
对抗敏感菌引起的各种感染
①上呼吸道感染:鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎等。
②下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。
③泌尿系统感染:膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎等。
④皮肤和软组织感染:疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓*症等。
由此可见,阿莫西林克拉维酸钾基本覆盖了儿科临床中常见的病菌感染。
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阿莫西林克拉维酸钾的小脾气
一种抗生素从被发现,到正式作为药物被使用,需要经过漫长的研究周期和大量的经费投入,才能够在临床中被安全使用。
与此同时,疗效的另一面,是副作用和不良反应,这是任何药物都无法避免的。
青霉素类抗生素属于β-内酰胺类药物,也是药物不良反应最常见的药物种类,其中多为过敏反应,尤其以过敏性休克最为引人注目。
所以我国药典规定,使用青霉素前必须进行皮肤试验,阴性才可以使用。
但在临床中,总体来看,青霉素严重过敏反应的发生率并不高。
比较常见的不良反应主要有
①腹泻、恶心、呕吐。服用时可与食物同服,停药后可自行缓解。
②皮疹、尿布疹、荨麻疹。
③药物热、哮喘。停药并及时就诊。
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医生开的剂量和说明书不一样?
诚如我们一直所强调的,必须科学合理使用抗生素。有家长就会有疑惑了:
为什么有时候医生开的剂量和说明书上的不一样?
阿莫西林在临床上已经应用了几十年,至今依然是很多国家抗感染的一线用药。
它的个性特点是安全性和抗菌活性较好、以及减缓耐药的产生等。这相对优于其它抗生素,也使得优化剂量配比和给药方案,能够随着环境的变化存在很大的选择空间。
说明书不是处方,也没法代替医生。
医生并非完全按照说明书开具处方,但坚持循证的医生用药必须会按照正规的流程规范管理,也一定是有据可查的,来源如:
①美国、欧洲、日本说明书;
②《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》收录;
③国际主流指南或共识(如NCCN)等;
④Micromedex有效性、推荐登记在IIb级、证据等级B级或以上;
⑤本专业SCI的I区期刊发表的RCT研究。同时在证据等级、临床需求等基础上进行评估筛选;
⑥Uptodate;
⑦英国国家处方集(BNF)。
抗生素作为抗感染治疗的药物,是大自然送给人类的礼物,它的出现提高了人类的平均寿命。
虽然已经发展了半个多世纪,但在现实生活中,大众对抗生素的认知还存在很多误区,要么视抗生素为洪水猛兽,谈抗生素色变;要么视抗生素为消炎药,滥用严重。
不随便使用抗生素,也不擅自停用抗生素,提高对抗生素的认知,了解滥用的风险,合理使用抗生素,是每一位患者和医生的责任。
参考资料:
1.Uptodate
2.药品说明书
3.热病(48版)
责任编辑:雯子
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