关于此类药品的适应证
塞来昔布
改善骨关节炎、类风湿关节炎的关节肿痛症状；对拔牙、手术后、原发性痛经、软组织风湿病等的急性、中轻度疼痛有镇痛作用，对急、慢性骨关节炎痛均无病因的治疗作用。
该药通过抑制COX-2而阻止导致炎症的前列腺素的产生，减少局部组织的水肿和疼痛，在治疗剂量时抑制COX-1的程度弱，不干扰组织中与COX-1的相关生理过程，尤其是COX-1，因而引发全胃肠道严重不良反应较非选择性NSAID为低。
COX-2抑制剂与非选择性NSAIDs相比，对于软骨组织可能具有额外收益，有资料表明，应用选择性COX-2抑制剂可使胫骨软组织缺损风险下降60%，而传统NSAIDs可使胫骨缺损的风险增加3倍[1]。
有关证据表明：COX-2抑制剂对OA（骨性关节炎）的疾病改善作用是由PG细胞因子MMPs和组织调节介导的，塞来昔布的体外和体内保护软骨以及预防骨增生和抑制骨破坏的作用表明，塞来昔布可能潜在地减缓人OA疾病的进展过程[2]。
治疗关节炎，每次mg，一天1次或次mg，一天2次。疗效不佳时，可增加到一日mg，分2次服用。如果用于治疗疼痛时，每次mg，一次口服，但疗程不超过7日。在使用该药时，应遵循最小有效量和最短疗程的原则。
依托考昔
治疗急性痛风性关节炎、骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、原发性痛经和缓解急性疼痛。
该药几乎对COX-1无抑制作用，对胃肠道的不良反应较塞来昔布更低，治疗急性痛风性关节炎的推荐剂量为mg，每日1次，只适应于急性发作期，最长使用时间为8天。
艾瑞昔布
能缓解骨关节炎的疼痛，对于痛风性关节炎及痛经没有相关资料来证实其作用程度，该药作用专一。
该药能抑制COX-2，也能抑制COX-1，但是对环氧酶COX-2的抑制作用强于环氧酶COX-1，因此列为COX-2抑制剂。
治疗骨关节炎成人的剂量为每日mg，一日2次，餐后服用。疗程为8周。多疗程积累用药时间为初定为24周。
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尼美舒利
治疗关节与结缔组织疾病如骨关节炎、类风湿关节炎及其他炎性关节炎、滑囊炎、肌腱炎、腱鞘炎、腰背痛、肩周炎及其他软组织风湿病；牙痛、痛经、手术后痛及癌性疼痛等，在治疗疼痛方面，口服该药来解热其作用比乙酰氨基酚强倍，镇痛作用比阿司匹林强24倍；鼻炎、喉炎、耳炎、扁桃体炎及呼吸道感染；口腔炎、牙龈炎、牙周炎及脓肿；前列腺炎及尿道炎；与运动有关的关节和软组织损伤。该药的用途较广泛，这与该药的药理机制有关。
该药是磺酰苯胺的衍化物，以磺酰苯胺作为活性基团，使其具有很强的抗炎、止痛和解热作用，且胃肠道不良反应较少，属非甾体抗炎药，也可通过选择性抑制环氧酶COX-2减少前列腺素合成，降低由多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物，抑制金属蛋白酶合成，及抑制组胺释放等环节发挥抗炎、止痛及解热作用。在抑制组胺释放时，也不会促使白三烯合成，因而不会产生像阿司匹林等引起过敏反应导致支气管痉挛。因此，有“阿司匹林哮喘”病史的患者需要使用NSAIDs时，可考虑选用尼美舒利。
该药在抗风湿时，一次mg，一日2次，餐后服用。止痛，口服一次mg，一日2次。
帕瑞昔布
该药是伐地昔布的水溶性非活性前体药物，是第一个可供注射的选择性COX-2抑制剂，临床用于无法口服给药或需快速起效的患者如术后镇痛等。肌内或静脉注射后，帕瑞昔布在肝脏迅速转变成活性代谢物伐地昔布。因此其药动学和药效学特性与伐地昔布相同。伐地昔布被肝脏CYP2C9和CYP3A4代谢，T1/2约8小时。体外实验结果表明伐地昔布抑制COX-1与COX-2的IC50比值为/0.(UmOl/L)。帕瑞昔布临床主要用于术前或术后镇痛。伐地昔布因心血管不良反应而撤市，帕瑞昔布的使用亦应警惕相关不良反应。
帕瑞昔布推荐剂量为40mg，静脉注射（IV）或肌肉注射（IM）给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。
该药因对心脑血管产生不良反应较严重，能否在临床上长期应用下去，医药界有争议。
美洛昔康
该药主要治疗慢性关节病变，包括：类风湿关节炎，骨关节炎，脊柱关节病等。在治疗剂量的范围内抑制COX-2所需的浓度明显低于其抑制COX-1的浓度，对COX－2的选择性抑制作用比COX－1高出10倍。因此减少了炎症部位前列腺素的合成，而胃肠壁生理性前列腺素的合成和功能受影响小。在发挥镇痛抗炎作用的同时减少了NSAIDs类所普遍存在的胃肠黏膜损害。有资料表明，美洛昔康引起胃肠道严重不良反应包括溃疡、出血，穿孔的合并症明显低于抑制COX-1类药物双氯芬酸、吡罗昔康和萘普生。
治疗成人关节炎，一次7.5mg--15mg，一日1次；治疗类风湿关节炎等，一次15mg，一日1次。
不良反应
这类药物的不良反应仍然在消化系统，如口服塞来昔布后，有腹痛(9.1％)、腹泻(9.1％)、消化不良(13.5％)、腹胀(2.2％)、恶心(6.8％)。胃肠道严重不良反应则包括症状性溃疡、胃肠出血、胃穿孔，年发生率为2.22％。而传统NSAIDS为3.68％。艾瑞昔布在胃肠道的反应仅为0.1%~1%；依托考昔消化系统的不良反应属于少见；美洛昔康的胃肠道反应也很轻，主要是消化不良、腹痛、恶心、腹泻等，最为常见（约15%），严重胃肠道反应如溃疡、出血、穿孔仅为0.1%。帕瑞昔布抑制COX-2还有助于溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。该药对胃肠道的不良反应轻而少，常见干槽症，消化不良，胃肠气胀；少见胃及十二指肠溃疡。
有人做了临床用药比较：类风湿关节炎成人患者服用塞来昔布每次mg，一天2次或双氯芬酸钠缓释制剂每次75mg，一天2次，6个月后发现，塞来昔布作用优于双氯芬酸。塞来昔布所致的胃十二指肠溃疡发生率为4％，而双氯芬酸高达15％[3]。
因此，这类药物的消化系统不良反应比以往的NSAIDS类药物还是比较低的。至于尼美舒利因作用较复杂，消化道的不良反应还是较高的，为8.5%，但对胃肠粘黏膜的刺激弱于传统的NSAIDS，一般不形成溃疡或胃出血。
这类药物对心血管的不良反应比较大，在使用过程中要注意。对血压的影响，塞来昔布与非选择性NSAIDS相同，也能抑制肾脏PG合成，可诱发高血压和水肿。
至于应用这个类药物导致的其它不良反应，如神经系统、肾脏系统、肝肾*性和以往的NSAID类药物没有可比性。
禁忌证
(1)塞来昔布、艾瑞昔布为磺胺类药物的衍生物或有磺胺类药物相似的结构，故对磺胺类药物、其他NSAIDS或本品过敏者要禁用；
(2)对怀孕妇女和哺乳期妇女的要求：美国FDA将塞来昔布妊娠期药物安全性分级为口服给药C，妊娠期妇女及哺乳期妇女要禁用,如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。依托考昔没有提出这方面的禁忌。而艾瑞昔布则是有生育要求的妇女禁用；尼美舒利妊娠期妇女及哺乳期妇女要禁用；美洛昔康禁用于哺乳期妇女。帕瑞昔布禁用于处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者；
（3）心血管系统，塞来昔布规定有心肌梗死史或脑卒中史者禁用，因为长期使用可能增加严重心血管血栓性不良事件（如心肌梗死和卒中）的风险；依托考昔有充血性心力衰竭（纽约心脏病学会心功能分级II--IV）禁用，确诊的缺血性心脏病和(或)脑血管病，包括近期进行过冠状动脉搭桥术或血管成形术者禁用，因此在心血管方面禁忌证相对较多，可能与服用依托考昔的患者甘油三脂和胆固醇与基线值相比显著升高，保护性胆固醇（高密度脂蛋白）降低有关；艾瑞昔布对于重度心力衰竭者及冠状动脉搭桥手术围手术期疼痛要禁用；帕瑞昔布对于充血性心力衰竭（NYHAII-IV）。
冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛；已确定的缺血性心脏疾病；外周动脉血管和或脑血管疾病是禁用的。
(4）消化系统：尼美舒利对有活动性消化性溃疡及中度或严重肝损伤及严重肾功能不全者禁用；艾瑞昔布对有活动性消化道溃疡出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者应禁用；美洛昔康对有活动性消化性溃疡，严重肝肾功能不全者禁用；帕瑞昔布也禁用于活动性消化道溃疡或胃肠道出血。其余药物没有消化系统方面的应用禁忌；
（5）其它：艾瑞昔布对于服用阿司匹林或其他NSAIDS后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用；重度肝肾损害者禁用塞来昔布；严重肝肾功能不全者；尼美舒利在儿童发热用药的选择上需要慎用，并禁止其口服制剂用于12岁以下儿童。帕瑞昔布对于有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中*性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者禁用；服用阿司匹林或非甾体抗炎药（包括COX-2抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者；严重肝功能损伤（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh评分≥10）要禁用。所以，帕瑞昔布尽管止痛效果良好，但是，对心血管的*性反应，该药能否将来继续使用下去，医药学家多有争论。
参考文献：[1]浙江省执业药师协会.非甾体抗炎药的临床合理使用及其进展[M].杭州,浙江科学技术出版社,,.[2]郑志远卑明建张柳COX-2抑制剂在骨关节炎中作用地研究[J].中国煤炭工业医学杂志,,22(2):.[3]浙江省执业药师协会.非甾体抗炎药的临床合理使用及其进展[M],杭州，浙江科学技术出版社,,.作者简介
张兴男，医院副主任药师、执业药师。中国科普作家协会会员，宁夏科普作家协会理事，宁夏作家协会会员，宁夏评论家协会会员。年5月18日在人民日报海外版发表《口腔溃疡对症选中药》，年10月在《科普时报》发表散文《姥爷的中药百草园》后被学习强国平台选用。出版过科普书籍《谈医论药说健康》《中成药用药指导》《家庭科学用药指导》。几十年来，在医药科普杂志及报刊上发表过千篇科普文章。在国内一些报刊杂志媒体平台上发表过多篇文学作品。
曹雪女，汉族，年毕业陕西中医药大学制药工程本科专业，主管药师，执业药师，供职于医院药剂科，主攻中药药理学及中药临床药物治疗，曾在药学专业刊物上发表过论文。
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