你若在,生活哪里都可爱,可你留我一人在岁月里朱颜改!你竟选择这样的离开,没给我一个微笑,没给我最后的拥抱。
正所谓深情不及久伴,所以才有愿得一人心,白首不分离的浪漫!可你却说你有你的人生,我有我的旅程!什么天荒地老,我们都没能说到做到!
曾经相遇时,我们看不到未来,却仍挡不住相爱。如今我赶不上五点的太阳,那我也不想去看傍晚的夕阳。因为你已离开,还有谁与我相爱!浮生若梦,谁不曾彷徨,谁没有过惆怅。往后余生,让我独自一人在流年中,思过往,叹凄凉,自笑两鬓发如霜。古来万事东流水,我会在时间的长河里念想,那个离开的人过得怎样…
芳华留不住,花开花落任凭流年度。我掐着手计算,秋风几时吹来,不觉间感到流年似水,岁月已经暗自变换。长夜里,再无照亮我前行的路灯,也没有人和我聊人生,与我度余生…
余生意难平,漫自悲歌行。就当风没吹过,你没来过。目之所及,皆是回忆,心之所想,皆是过往,眼之所看,皆是遗憾!前世擦肩而无缘,今世情深却缘浅,来生可否再相见!也许,人生要没有遗憾,那该多遗憾!
没有你的未来,我也无需等待。是时候收拾行囊,在遗憾和落空中启航,从头寻回诗与远方!
CaseReview
Case
42岁男性患者,因“发作性右侧咽部疼痛1月余,口腔疱疹2天”入院。
1月余前反复出现右侧咽部伴有耳部疼痛,呈阵发性,性质为电击样、针刺样,程度中重度,每次持续时间约十余秒,每日发作数次,张口、咀嚼、吞咽等动作可诱发,无声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳等症状。自服“卡马西平”后,疼痛发作次数较前减少,目前服用“卡马西平0.6g/天”。2天前出现口腔及咽部多发性疱疹。
既往史、个人史、婚育史、家族史等无特殊。
神经系统查体无阳性体征。
皮肤科及口腔科门诊就诊:患者上下唇稍肿胀,唇红多处疱疹破溃已结痂,自觉灼痛疼痛,口内查及多处散在溃疡,周围粘膜充血,疼痛明显,口腔卫生不佳。
皮肤科诊断考虑:药物性皮炎。口腔科考虑:药物诱发性天疱疮?
卡马西平
卡马西平作为临床上常用抗癫痫药,是治疗局灶性发作的首选药物,但可加重失神发作及肌阵挛发作。
此外,卡马西平还用于三叉神经痛、舌咽神经痛、糖尿病性周围神经病等神经病理性疼痛及躁狂症等治疗。
药物治疗往往会因患者年龄、遗传因素、肝肾功能、合并用药等因素,使得治疗效果不佳或出现明显不良反应。血药浓度监测和基因检测两把利器,在某些情况下,通过检测结果指导临床用药,可保证药物治疗达到高效低*的目的。
基因检测预测严重皮肤不良反应
卡马西平临床应用中常见不良反应有皮肤过敏、胃肠道反应、骨髓抑制、粒细胞减少、头晕、复视、共济失调等。除了常见的中枢神经系统不良反应、血液淋巴系统异常外,罕见的严重皮肤反应(Stevens-Johnson综合征、中*性表皮坏死溶解症等)因其危害性大,不容忽视。用药期间出现皮疹时应及时停药。
研究显示,人白细胞抗原(HLA)等位基因携带者与严重皮肤反应发生有很强的相关性。在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区,10%~15%或更多的患者可能携带HLA-B*,这类人群卡马西平首次治疗前应进行HLA-B*等位基因的筛查;对于已证实筛查出HLA-B*等位基因的患者,避免使用卡马西平,可降低卡马西平严重皮肤反应的发生率。
年卫计委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》指出,携带HLA-B*等位基因患者慎用卡马西平,以降低用药风险。
这里面还有我们神经科熟悉的氯吡格雷代谢基因(CYP2C19)、硫唑嘌呤代谢基因(TPMT),以及我们不太熟悉的华法林代谢基因(CYP2C9、CYP4F2、VKORC1-G>A)等。
因此,对于我国人群,在初次应用卡马西平前,应开展HLA-B*等位基因的筛查。
完善HLA-B*等位基因检测:阳性(+)
停用可疑致敏药物卡马西平,使用普瑞巴林治疗神经痛,加用抗过敏药物。患者口腔黏膜双侧均有溃疡,且左侧无舌咽神经痛症状,口唇及口腔溃疡暂不考虑病*感染。
舌咽神经痛
舌咽神经痛(glossopharynegalneuralgia,GN)是临床上较为罕见的难治性神经痛,其年发病率约为0.7/10万。
年Weisenburg首次叙述了舌咽神经痛,是指局限于舌咽神经分布区域,即扁桃体、咽喉、舌根、耳道内的一种复发性阵发性剧烈刺痛。
舌咽神经为混合神经:
舌咽神经受到刺激时,出现舌咽神经痛。
按疼痛部位分为①口咽型舌咽神经痛和②耳型舌咽神经痛。
①口咽型:痛区始于咽部一侧的扁桃体,咽侧壁,舌根部或软腭,此型最为多见,常向耳道深部放射。
②耳型:系舌咽神经鼓室支受累所致,痛区始于外耳、耳道深部及乳突,或介于下颌角与乳突之间,常表现为局限在耳内深部的阵发性剧烈疼痛,很少放射到咽部,此型较为少见。
舌咽神经痛按病因可分为①原发性和②继发性两类。
①原发性舌咽神经痛的病因和发病机制尚不确定,多数认为责任血管对舌咽、迷走神经根的机械性压迫、牵拉可导致舌咽神经痛,也可能与舌咽神经发生脱髓鞘性改变有关。
临床表现为:
a疼痛部位:发生在一侧舌根、咽部、扁桃体部及耳根部等舌咽神经及迷走神经分布区的疼痛;
b疼痛性质:疼痛常突发突止,持续时间多在数秒至数十秒之间,一般≤2分钟,呈刀割样或烧灼样阵发性刺痛,间歇期完全正常;
c诱发因素:常在说话、咳嗽、打哈欠、吞咽及舌部运动时诱发疼痛;
d扳机点:往往有扳机点,部位多在咽后壁、扁桃体窝和舌根部,少数在外耳道;
e无神经系统阳性体征;
f其他症状:患者在发作间歇期无任何痛苦,但由于害怕引起疼痛而不敢进食和谈话,因此患者也常表现出流涎、消瘦、脱水、喉部痉挛感甚至出现心律紊乱及心源性晕厥等症状。
②继发性舌咽神经痛又称症状性舌咽神经痛,常是其他病变侵犯了该神经所致,如茎突过长导致的Eagle综合征、桥小脑角区的肿瘤、局部蛛网膜炎、外伤以及舌咽神经分布区域发生组织病变(如鼻咽癌、扁桃体肿病或动脉瘤)所引起。
临床表现为:
a疼痛:疼痛发作时间较长,一般2分钟,或为持续性疼痛并阵发性加重;
b诱发因素:诱发因素常不明显;
c扳机点:常无扳机点;
d舌咽神经损害症状:一侧舌咽神经损害呈现出同侧舌后1/3味觉障碍,舌根及咽颊部痛觉丧失,腮腺分泌功能紊乱。一侧舌咽、迷走神经损害,表现为同侧软腭麻痹,咽感觉减弱或丧失,咽反射消失。双侧舌咽神经损害表现为不能发音及吞咽。
e临近脑神经损害:可出现颈静脉孔综合征:为一侧舌咽、迷走和副神经损伤。维拉雷综合征(Villaret综合征):为一侧舌咽、迷走、副神经和舌下神经损伤,常同时伴有同侧Horner综合征)表现。脑桥小脑角综合征:为脑桥小脑角池病变导致病侧面、前庭蜗、三叉、舌咽、迷走等脑神经损害。
f若为鼻咽癌所致,可在鼻咽部发现肿块、鼻涕中带血、颈部淋巴结肿大等。
结合该患者的症状及体征,考虑原发性舌咽神经痛可能性大。而原发性舌咽神经痛的病因主要是神经血管压迫。
神经血管压迫综合征(NVCS,neurovascular